persetujuan FDA untuk vismodegib

Nama merek: Erivedge ®

informasi pemberian resep yang lengkap tersedia, termasuk informasi klinis percobaan, keselamatan, dosis, interaksi obat-obat, dan kontraindikasi.

Pada tanggal 30 Januari 2012, Food and Drug Administration (FDA) menyetujui vismodegib (Erivedge ® Capsule, yang dibuat oleh Genentech, Inc.) untuk pengobatan orang dewasa dengan karsinoma sel basal metastasis atau dengan karsinoma sel basal lokal canggih yang telah kambuh setelah operasi atau yang tidak kandidat untuk operasi, dan yang tidak kandidat untuk radiasi.

Khasiat ditunjukkan dalam kelompok tunggal paralel percobaan kohort mendaftarkan 104 pasien. Pasien menerima 150 mg vismodegib sehari-hari. Ulasan patologis pusat jaringan arsip atau dasar mengkonfirmasi diagnosis karsinoma sel basal (KSB) di 96 pasien: 33 pasien dengan karsinoma metastasis sel basal (mBCC) dan 63 pasien dengan karsinoma sel basal lanjut secara lokal (laBCC).

Khasiat dievaluasi dalam 96 pasien dengan dikonfirmasi BCC. Para pasien memiliki usia rata-rata 62 tahun, 61 persen adalah laki-laki, dan 97 persen memiliki status kinerja ECOG 0 atau 1. Dua puluh satu persen dari pasien didiagnosis dengan sindrom Gorlin. Enam puluh enam persen telah secara lokal maju penyakit 34 persen memiliki penyakit metastasis. Di antara mereka dengan mBCC, 97 persen yang sebelumnya dirawat. Terapi sebelum dimasukkan operasi (97 persen pasien), radioterapi (58 persen), dan terapi sistemik (30 persen). Di antara pasien laBCC, 94 persen yang sebelumnya dirawat. terapi sebelumnya termasuk operasi (89 persen), radioterapi (27 persen), dan terapi topikal / sistemik (11 persen).

Titik akhir primer sidang adalah tingkat respon obyektif (ORR) dinilai oleh fasilitas review independen. Tumor kriteria respon untuk laBCC termasuk penilaian dari ukuran tumor, ada atau tidak adanya ulserasi, dan biopsi situs penyakit lokal. Kriteria untuk respon lengkap dalam penyakit lokal diperlukan tumor biopsi (ies) menunjukkan tidak ada bukti patologis dari BCC. RECIST versi 1.0 kriteria yang digunakan untuk menilai respon pada pasien dengan mBCC.

The Orrs yang 30,3 persen (95 persen CI: 15,6, 48,2) pada pasien dengan mBCC dan 42,9 persen (95 persen CI: 30,5, 56,0) pada pasien dengan laBCC. Semua tanggapan dalam kelompok mBCC yang respon parsial. Untuk 63 pasien yang dievaluasi dengan laBCC, 13 pasien (20,6 persen) memiliki tanggapan yang lengkap dan 14 pasien (22,2 persen) memiliki respon parsial. Durasi respon rata-rata adalah 7,6 bulan (95 persen CI: 5.6, tidak diduga) untuk pasien dengan MBCC dan 7,6 bulan (95 persen CI: 5.6, 9.7) untuk pasien dengan laBCC.

Keamanan dievaluasi pada 138 pasien yang menerima vismodegib sebagai monoterapi untuk laBCC atau mBCC. Reaksi merugikan terjadi di lebih dari 10 persen pasien yang kejang otot, alopecia, dysgeusia, penurunan berat badan, kelelahan, mual, diare, nafsu makan menurun, sembelit, arthralgia, muntah, dan ageusia. Dalam uji klinis, total 3 dari 10 wanita premenopause dikembangkan amenore. Kelas 3 reaksi merugikan terjadi pada lebih dari 1 persen dari pasien penurunan berat badan, kelelahan, kejang otot, dan nafsu makan menurun.

profesional kesehatan harus memverifikasi status kehamilan sebelum inisiasi vismodegib, nasihat ibu hamil tentang risiko potensial terhadap embrio / janin, dan menyarankan perempuan yang tidak hamil menggunakan kontrasepsi sangat efektif selama pengobatan dengan vismodegib dan sampai 7 bulan setelah terakhir dosis. Untuk menghindari mengekspos embrio / janin untuk vismodegib yang mungkin terkandung dalam air mani, pasien laki-laki harus menggunakan kondom dengan spermisida selama pengobatan dengan vismodegib dan selama 2 bulan setelah dosis terakhir. penyedia layanan kesehatan harus melaporkan kepada Genentech setiap kasus paparan selama kehamilan (baik paparan langsung pada pasien wanita atau melalui cairan mani dari pasien laki-laki) dan harus mendorong wanita hamil untuk berpartisipasi dalam Erivedge Program kehamilan pharmacogvigilance untuk mengumpulkan informasi tentang hasil kehamilan.

Vismodegib menghambat jalur Hedgehog, sebuah embrio jalur perkembangan yang penting. Studi toksikologi reproduksi pada tikus menunjukkan bahwa paparan vismodegib selama hasil organogenesis kematian embrio-janin pada eksposur yang lebih tinggi dan cacat lahir parah pada eksposur dalam kisaran dicapai dengan dosis manusia dianjurkan.

Dosis yang dianjurkan dan jadwal vismodegib adalah 150 mg secara oral setiap hari. Vismodegib dapat diambil dengan atau tanpa makanan.

Ringkasan ini diberikan oleh Richard Pazdur, gelar M.D., direktur Divisi FDA Onkologi Obat Produk.

FDA adalah pembagian AS Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan dibebankan dengan memastikan keamanan dan efektivitas obat baru dan produk lainnya. (Lihat “Pelajari Bagaimana Obat dan Alat Dapatkan Disetujui.”) Misi FDA adalah untuk mempromosikan dan melindungi kesehatan masyarakat dengan membantu produk yang aman dan efektif untuk menjangkau pasar secara tepat waktu, dan pemantauan produk untuk keselamatan dilanjutkan setelah mereka sedang digunakan .