dosis tinggi vitamin c

Ini ringkasan informasi kanker memberikan gambaran tentang penggunaan tinggi vitamin dosis C (juga dikenal sebagai askorbat atau asam askorbat L) sebagai pengobatan untuk penderita kanker. Ringkasan ini termasuk sejarah singkat dari uji klinis awal ulasan dosis tinggi vitamin C dari laboratorium, hewan, dan manusia dan uji klinis saat ini.

Banyak istilah-istilah medis dan ilmiah yang digunakan dalam ringkasan ini adalah hypertext terkait (pada penggunaan pertama di setiap bagian) ke Kamus Istilah Kanker, yang berorientasi pada nonexperts. Ketika istilah terkait diklik, definisi akan muncul dalam jendela terpisah.

kutipan referensi di beberapa ringkasan informasi kanker dapat menyertakan link ke situs web eksternal yang dioperasikan oleh individu atau organisasi untuk tujuan pemasaran atau menganjurkan penggunaan perawatan atau produk tertentu. kutipan referensi ini termasuk untuk tujuan informasi saja. inklusi mereka tidak harus dilihat sebagai suatu dukungan dari isi dari situs Web, atau perlakuan atau produk, dengan Integratif, Alternatif, dan Terapi Komplementer Dewan Redaksi atau National Cancer Institute.

Vitamin C merupakan nutrisi penting yang memiliki fungsi redoks, adalah kofaktor untuk beberapa enzim, dan memainkan peran penting dalam sintesis kolagen. [1] Kekurangan parah dalam hasil vitamin C di kudis, yang berhubungan dengan malaise, letargi, mudah memar, dan perdarahan spontan. [2] Salah satu efek dari kudis adalah perubahan dalam struktur kolagen untuk konsistensi lebih tipis. konsistensi yang normal dicapai dengan pemberian vitamin C.

Pada pertengahan abad ke-20, sebuah penelitian hipotesis bahwa kanker mungkin terkait dengan perubahan dalam jaringan ikat, yang mungkin akibat dari defisiensi vitamin C. [3] Sebuah tinjauan bukti yang diterbitkan pada tahun 1974 menunjukkan bahwa asam askorbat dosis tinggi dapat meningkatkan tuan rumah perlawanan dan menjadi terapi kanker yang potensial. [4]

Vitamin C disintesis dari D- glukosa atau D-galaktosa oleh banyak tumbuhan dan hewan. Namun, manusia tidak memiliki enzim L-l-gulonolakton oksidase diperlukan untuk sintesis asam askorbat dan harus mendapatkan vitamin C melalui makanan atau suplemen. [1]

Pengalaman awal menggunakan tinggi vitamin dosis C (intravena [IV] dan oral) untuk pengobatan kanker adalah dengan seorang ahli bedah Skotlandia, Ewan Cameron, dan rekannya, Allan Campbell, pada 1970-an. [1] Karya ini menyebabkan kolaborasi antara Cameron dan ahli kimia pemenang Hadiah Nobel Linus Pauling, lanjut mempromosikan potensi terapi vitamin C dalam pengelolaan kanker. [2, 3] Akibatnya, dua uji klinis vitamin lisan C dilakukan pada akhir tahun 1970 dan awal 1980-an. [4, 5]

(Lihat bagian Studi Manusia ringkasan ini untuk informasi lebih lanjut tentang penelitian awal.)

penelitian farmakokinetik kemudian mengungkapkan perbedaan substansial dalam konsentrasi darah maksimum dicapai vitamin C berdasarkan rute pemberian. Ketika vitamin C diambil secara lisan, konsentrasi plasma vitamin yang dikontrol ketat, dengan konsentrasi dicapai puncak kurang dari 300 pM. Namun, kontrol ketat ini dilewati dengan pemberian IV vitamin, sehingga tingkat yang sangat tinggi vitamin C konsentrasi plasma (yaitu, tingkat hingga 20 mM). [6, 7] Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa konsentrasi farmakologis dari askorbat, seperti yang dicapai dengan pemberian IV, dapat mengakibatkan kematian sel dalam banyak baris sel kanker. [8]

praktisi kesehatan menghadiri komplementer dan alternatif konferensi kedokteran pada tahun 2006 dan 2008 yang disurvei tentang penggunaan dosis tinggi vitamin IV C pada pasien. Dari 199 total responden, 172 telah diberikan vitamin C untuk pasien. Secara umum, IV vitamin C biasa digunakan untuk mengobati infeksi, kanker, dan kelelahan. [9]

Sejumlah penelitian telah menunjukkan bahwa dosis farmakologi asam askorbat (0,1-100 mM) menurunkan proliferasi sel dalam berbagai jalur sel kanker. [1 – 5] Secara khusus, penurunan proliferasi sel setelah pengobatan asam askorbat telah dilaporkan untuk prostat, [6 ] pankreas, [7, 8] hepatoseluler, [9] usus, [10] mesothelioma, [11] dan neuroblastoma [12] baris sel.

Mekanisme potensial melalui pengobatan dengan asam askorbat dosis tinggi dapat memberi efek pada sel-sel kanker telah diteliti secara ekstensif. Beberapa studi telah menunjukkan bahwa secara in vitro efek sitotoksik langsung asam askorbat pada berbagai jenis sel kanker dimediasi melalui reaksi kimia yang menghasilkan hidrogen peroksida. [1, 7, 13, 14] Mengobati sel kanker usus besar dengan 2 mM ke 3 mM asam askorbat mengakibatkan downregulation kekhususan protein (Sp) faktor transkripsi dan gen Sp-diatur terlibat dalam perkembangan kanker. [10] Satu studi menunjukkan bahwa prostat kematian sel kanker askorbat-dimediasi dapat terjadi melalui aktivasi jalur autophagy. [6]

Perbedaan chemosensitivity pengobatan askorbat di lini sel kanker payudara mungkin tergantung pada ekspresi natrium -tergantung vitamin C transporter 2 (SVCT-2). [15]

Penelitian telah menunjukkan bahwa dosis farmakologi asam askorbat meningkatkan efek arsenik trioksida pada sel kanker ovarium, [16] gemcitabine pada sel kanker pankreas, [8] dan pengobatan kombinasi gemcitabine dan epigallocatechin-3-gallate (EGCG) pada sel mesothelioma. [17]

Temuan dari satu studi yang dilaporkan pada tahun 2012 menunjukkan bahwa askorbat dosis tinggi meningkatkan radiosensitivity sel glioblastoma multiforme, yang mengakibatkan kematian sel lebih dari dari terapi radiasi saja. [18]

Namun, tidak semua studi menggabungkan vitamin C dengan kemoterapi telah menunjukkan hasil yang lebih baik. Mengobati leukemia dan limfoma sel dengan asam dehidroaskorbat (bentuk teroksidasi vitamin C yang meningkatkan kadar asam askorbat intraselular) berkurang efek sitotoksik berbagai agen antineoplastik diuji, termasuk doxorubicin, methotrexate, dan cisplatin (pengurangan relatif sitotoksisitas berkisar antara 30% sampai 70%). [19] Dalam studi lain, beberapa sel myeloma diobati dengan bortezomib dan / atau plasma yang diperoleh dari relawan sehat yang telah mengambil suplemen vitamin C. Sel diperlakukan dengan kombinasi bortezomib dan relawan ‘plasma dipamerkan sitotoksisitas lebih rendah dari sel melakukan diobati dengan bortezomib saja. [20]

Studi telah menunjukkan penghambatan pertumbuhan tumor setelah pengobatan dengan askorbat farmakologi pada hewan model kanker pankreas, [1, 7, 8] kanker hati, [3] kanker prostat, [21] sarcoma, [22] mesothelioma, [11] dan kanker ovarium . [4]

Efek asam askorbat dosis tinggi dalam kombinasi dengan perawatan standar pada tumor telah diteliti. Dalam model tikus kanker pankreas, kombinasi gemcitabine (30 atau 60 mg / kg setiap 4 hari) dan askorbat (4 g / kg sehari) mengakibatkan penurunan lebih besar dalam volume tumor dan berat, dibandingkan dengan pengobatan gemcitabine saja. [8 ] Menurut sebuah studi yang dilaporkan pada tahun 2012, askorbat meningkatkan efek kanker membunuh sel-terapi photodynamic pada tikus yang disuntik dengan sel kanker payudara. [23] sebuah studi model tikus kanker ovarium ditemukan bahwa askorbat meningkatkan tumor efek penghambatan carboplatin dan paclitaxel, lini pertama kemoterapi digunakan pada kanker ovarium. [24]

Menggunakan N-acetylcysteine ​​(NAC) dan vitamin C, peneliti menunjukkan pada tahun 2007 bahwa senyawa ini, baik berpikir untuk bertindak terutama sebagai antioksidan, mungkin memiliki tindakan antitumorigenic in vivo dengan mengurangi tingkat hipoksia faktor -inducible (HIF) -1, faktor transkripsi yang menargetkan faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan berperan dalam angiogenesis. [25]

Ada juga laporan dari studi hewan di mana vitamin C telah mengganggu aktivitas antikanker dari berbagai obat-obatan. Dalam sebuah studi yang dilaporkan pada tahun 2008, pemberian asam dehidroaskorbat untuk lymphoma- tikus xenograft sebelum perawatan doxorubicin mengakibatkan tumor secara signifikan lebih besar daripada pengobatan dengan doxorubicin saja. [19] Khususnya, studi digunakan dehydroascorbate ini, bentuk teroksidasi vitamin C yang diketahui diangkut secara aktif ke dalam sel dan kemudian dikurangi menjadi vitamin C. Mengobati beberapa tikus myeloma xenograft dengan kombinasi vitamin C dan bortezomib lisan mengakibatkan volume tumor secara signifikan lebih besar daripada pengobatan dengan bortezomib saja. [20] ini peningkatan volume tumor disebabkan oleh reaksi kimia yang terjadi pada saluran pencernaan tetapi tidak muncul untuk menjadi relevan dengan pemberian intravena.

Pada awal 1970-an, serangkaian kasus berturut-turut dilakukan di mana 50 pasien lanjut kanker diobati dengan dosis besar asam askorbat. [1] Pasien ini memulai pengobatan asam askorbat setelah terapi konvensional dianggap tidak mungkin efektif. Pasien menerima intravena (IV) asam askorbat (10 g / hari selama 10 hari berturut-turut beberapa pasien menerima dosis tinggi), asam askorbat oral (10 g / hari), atau keduanya. Subyek dipamerkan berbagai tanggapan terhadap pengobatan, termasuk tidak ada atau minimal respon, regresi tumor, dan perdarahan tumor. Namun, penulis mencatat bahwa kurangnya kontrol dicegah tugas definitif setiap tanggapan bermanfaat untuk pengobatan asam askorbat. Sebuah laporan kasus yang dipublikasikan pada tahun 1975 rinci salah satu pasien yang mengalami regresi tumor. [2] Didiagnosis dengan sarkoma sel retikulum, pasien dipamerkan peningkatan kesejahteraan dan resolusi massa paru setelah dirawat dengan asam askorbat. Ketika dosis harian pasien asam askorbat berkurang, beberapa tanda-tanda penyakit kembali Namun, remisi dicapai lagi setelah pasien kembali ke dosis awal yang lebih tinggi.

Serangkaian kasus yang lebih besar dari pasien kanker terminal diobati dengan askorbat dilaporkan pada tahun 1976. Dalam studi ini, 100 pasien kanker terminal (50 di antaranya dilaporkan sebelumnya) [1] diobati dengan askorbat (10 g / hari selama 10 hari IV, kemudian secara lisan) dan dibandingkan dengan 1.000 kontrol cocok dari rumah sakit yang sama. Waktu kelangsungan hidup rata-rata untuk pasien askorbat yang diobati adalah 300 hari lebih lama dari itu dari kontrol cocok. [3, 4]

Dua penelitian mencoba untuk mereproduksi hasil sebelumnya. Studi ini secara acak, uji coba terkontrol plasebo di mana pasien kanker menerima baik 10 g lisan vitamin C atau plasebo setiap hari sampai tanda-tanda perkembangan kanker. Pada akhir studi masing-masing, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok plasebo askorbat-diperlakukan dan gejala, status kinerja, atau kelangsungan hidup. [5, 6]

Satu studi melaporkan tiga laporan kasus pasien kanker yang menerima IV vitamin C sebagai terapi utama mereka. Selama terapi vitamin C, pasien digunakan perawatan tambahan, termasuk vitamin, mineral, dan tumbuhan. Menurut penulis, kasus ditinjau sesuai dengan pedoman Terbaik Kasus Series. Pemeriksaan histopatologi disarankan prognosis yang buruk bagi pasien, tetapi mereka memiliki waktu hidup lama setelah dirawat dengan vitamin IV C. [7] Vitamin C diberikan pada dosis mulai dari 15 g sampai 65 g, awalnya sekali atau dua kali seminggu selama beberapa bulan dua pasien kemudian menerima kurang sering untuk 1 sampai 4 tahun.

Dua penelitian menunjukkan bahwa IV pengobatan vitamin C menghasilkan peningkatan kualitas hidup dan penurunan efek samping terkait kanker pada pasien kanker. [8, 9]

Penelitian telah menunjukkan bahwa vitamin C dapat dengan aman diberikan untuk relawan atau pasien kanker yang sehat pada dosis hingga 1,5 g / kg dan dengan skrining untuk menghilangkan mengobati individu dengan faktor risiko toksisitas (misalnya, defisiensi dehidrogenase glukosa-6-fosfat, penyakit ginjal, atau urolitiasis). Studi ini juga menemukan bahwa konsentrasi plasma vitamin C yang lebih tinggi dengan pemberian IV daripada dengan oral dan dipelihara selama lebih dari 4 jam. [10, 11]

Sebuah fase I studi yang diterbitkan pada tahun 2012 meneliti keamanan dan kemanjuran menggabungkan askorbat IV dengan gemcitabine dan erlotinib pada pasien kanker pankreas stadium IV. Empat belas subjek memasuki studi dan direncanakan untuk menerima gemcitabine IV (1.000 mg / m 2 lebih dari 30 menit, seminggu sekali selama 7 minggu), erlotinib oral (100 mg setiap hari selama 8 minggu), dan askorbat IV (50 g / infus, 75 g / infus, atau 100 g / infus 3 kali per minggu selama 8 minggu). efek samping yang minimal yang dilaporkan untuk pengobatan asam askorbat. Lima mata pelajaran yang diterima kurang dari 18 yang direncanakan 24 infus yang askorbat dan dengan demikian tidak memiliki tindak lanjut pencitraan untuk menilai respon. Tiga dari pasien telah klinis ditentukan penyakit progresif. Semua dari sembilan pasien lain harus pencitraan ulangi untuk menilai ukuran tumor, dan masing-masing memenuhi kriteria untuk memiliki penyakit stabil. [12]

A 2013 tahap I studi klinis mengevaluasi keamanan menggabungkan askorbat farmakologis dengan gemcitabine dalam mengobati pasien kanker pankreas stadium IV. Selama setiap siklus 4-minggu, pasien menerima gemcitabine mingguan selama 3 minggu (1.000 mg / m 2 lebih dari 30 menit) dan infus askorbat dua kali seminggu selama 4 minggu (15 g lebih dari 30 menit selama minggu pertama, diikuti oleh eskalasi mingguan di dosis sampai kadar plasma mencapai setidaknya 350 mg / dL [20 mM]). Di antara sembilan pasien, berarti kelangsungan hidup bebas perkembangan adalah 26 minggu dan kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 12 bulan. Perlakuan kombinasi ditoleransi, dan tidak ada efek samping yang signifikan yang dilaporkan. [13]

Pada tahun 2014, fase I / IIA percobaan klinis mengevaluasi toksisitas menggabungkan askorbat IV dengan carboplatin dan paclitaxel di stadium III / IV kanker ovarium. Dua puluh tujuh pasien secara acak untuk menerima baik kemoterapi saja atau kemoterapi dan IV vitamin C secara bersamaan. Kemoterapi diberikan selama 6 bulan, dan vitamin IV C diberikan selama 12 bulan. Penambahan vitamin IV C dikaitkan dengan mengurangi toksisitas terkait kemoterapi. [14]

Uji coba dosis tinggi vitamin IV C dengan obat lain yang sedang berlangsung. [12, 14] Sejumlah penelitian telah mencantumkan pengobatan IV asam askorbat (1.000 mg) dengan rejimen arsenik trioksida, dengan hasil yang beragam. Terapi Kombinasi ditoleransi dengan baik dan disarankan efek menguntungkan dalam beberapa pasien myeloma, meskipun kontribusi spesifik vitamin C tidak dapat ditentukan. [15-18] Namun, kombinasi serupa rejimen mengakibatkan efek samping yang parah dan perkembangan penyakit pada pasien dengan myeloid akut leukemia, [19] refractory kanker kolorektal metastatik, [20] dan melanoma metastatik. [21]

Periksa daftar kanker uji klinis didukung untuk CAM kanker uji klinis pada asam askorbat yang aktif mendaftarkan pasien.

informasi umum tentang uji klinis juga tersedia dari forum ini.

Intravena (IV) asam askorbat dosis tinggi telah umumnya ditoleransi dengan baik dalam uji klinis. [1 – 8] Gagal ginjal setelah pengobatan asam askorbat telah dilaporkan pada pasien dengan yang sudah ada sebelumnya gangguan ginjal [9].

laporan kasus telah menunjukkan bahwa pasien dengan dehidrogenase glukosa-6-fosfat (G-6-PD) defisiensi seharusnya tidak menerima dosis tinggi vitamin C karena risiko mengembangkan hemolisis. [10-12]

Vitamin C dapat meningkatkan bioavailabilitas besi, dan dosis tinggi vitamin tidak dianjurkan untuk pasien dengan hemochromatosis. [13]

Bila diberikan dalam dosis tinggi, vitamin C dapat mengakibatkan interaksi yang merugikan dengan beberapa agen antikanker. Interaksi ini telah terutama telah terdeteksi dalam studi praklinis. A 2013 tahap I studi klinis mengevaluasi keamanan menggabungkan dosis tinggi IV askorbat dengan gemcitabine pada pasien kanker pankreas stadium IV. Terapi kombinasi ditahan dengan baik oleh pasien, dan tidak ada efek samping yang signifikan yang dilaporkan. [14]

In vitro dan pada hewan percobaan vivo menunjukkan bahwa menggabungkan lisan vitamin C dengan bortezomib mengganggu kemampuan obat untuk bertindak sebagai inhibitor proteasome dan blok Bortezomib diprakarsai apoptosis. [15-17] gangguan ini terjadi bahkan dengan pemberian oral vitamin C (40 mg / kg / hari) untuk hewan. Studi di kultur sel dan dilakukan dengan menambahkan plasma darah dari relawan sehat yang diberikan lisan vitamin C (1 g / hari) juga menunjukkan penurunan yang signifikan dalam efek pertumbuhan penghambatan bortezomib pada beberapa sel myeloma. Studi lain menemukan hasil yang sama. Plasma dari relawan sehat yang mengambil 1 g oral vitamin C per hari terbukti menurunkan hambatan pertumbuhan bortezomib di beberapa sel myeloma dan untuk memblokir efek penghambatan pada 20S aktivitas proteasome. [17] Namun, sebuah penelitian yang digunakan tikus menyimpan kanker prostat manusia xenografts sel gagal menemukan pengaruh yang signifikan dari vitamin C oral (40 mg / kg / hari atau 500 mg / kg / hari) pada tindakan pertumbuhan tumor penghambatan bortezomib. [18]

Beberapa penelitian telah dilakukan untuk menilai tindakan sinergis atau penghambatan potensi vitamin C pada obat-obatan kemoterapi tertentu, dengan hasil yang bervariasi. Serangkaian penelitian dalam kultur sel dan pada hewan bantalan tumor telah menunjukkan bahwa ketika diberikan pada konsentrasi tinggi atau dosis, asam dehidroaskorbat (bentuk teroksidasi vitamin C) dapat mengganggu efek sitotoksik beberapa obat kemoterapi. [19] Namun, dehidroaskorbat asam umumnya hadir hanya pada konsentrasi rendah dalam suplemen diet dan makanan segar.

Ringkasan informasi kanker direview secara berkala dan diperbarui sebagai informasi baru menjadi tersedia. Bagian ini menjelaskan perubahan terbaru dibuat untuk ringkasan ini pada tanggal di atas.

perubahan editorial dibuat untuk ringkasan ini.

Ringkasan ini ditulis dan dipelihara oleh Integratif, Alternatif, dan Terapi Komplementer Dewan Redaksi, yang editorial independen. Ringkasan mencerminkan tinjauan independen dari literatur dan tidak mewakili pernyataan kebijakan atau. Informasi lebih lanjut tentang kebijakan ringkasan dan peran Dewan Editorial dalam menjaga ringkasan dapat ditemukan pada Tentang Ringkasan ini dan – Kanker Komprehensif halaman Database.

Kanker ini ringkasan informasi bagi para profesional kesehatan memberikan informasi tentang penggunaan dosis tinggi vitamin C dalam pengobatan penderita kanker yang komprehensif, peer-review berbasis bukti. Hal ini dimaksudkan sebagai sumber daya untuk menginformasikan dan membantu dokter yang merawat pasien kanker. Ini tidak memberikan pedoman atau rekomendasi formal untuk membuat keputusan perawatan kesehatan.

Ringkasan ini secara berkala dan diperbarui jika diperlukan oleh Integratif, Alternatif, dan Terapi Komplementer Dewan Redaksi, yang editorial independen dari National Cancer Institute (). Ringkasan mencerminkan tinjauan independen dari literatur dan tidak mewakili pernyataan kebijakan atau National Institutes of Health ().

anggota dewan meninjau baru-baru ini menerbitkan artikel setiap bulan untuk menentukan apakah sebuah artikel harus

Perubahan pada ringkasan yang dibuat melalui proses konsensus di mana anggota Dewan mengevaluasi kekuatan bukti dalam artikel yang diterbitkan dan menentukan bagaimana artikel harus dimasukkan dalam ringkasan.

Resensi memimpin untuk Dosis Tinggi Vitamin C adalah

Beberapa kutipan referensi dalam ringkasan ini disertai dengan tingkat-of-bukti penunjukan. Sebutan ini dimaksudkan untuk membantu pembaca menilai kekuatan bukti yang mendukung penggunaan intervensi atau pendekatan tertentu. Dewan Redaksi The Integratif, Alternatif, dan Terapi Komplementer menggunakan bukti resmi sistem peringkat dalam mengembangkan nya tingkat-of-bukti sebutan.

adalah merek dagang terdaftar. Meskipun isi dokumen dapat digunakan secara bebas sebagai teks, tidak dapat diidentifikasi sebagai ringkasan informasi kanker kecuali disajikan secara keseluruhan dan secara teratur diperbarui. Namun, seorang penulis akan diizinkan untuk menulis kalimat seperti ” ‘s ringkasan informasi kanker tentang negara pencegahan kanker payudara risiko ringkas:. [Termasuk kutipan dari ringkasan]”

kutipan pilihan untuk Ringkasan ini

Integratif, Alternatif, dan Terapi Komplementer Dewan Editorial. Tinggi Dosis Vitamin C. Bethesda, MD: / tentang kanker / pengobatan / cam / hp / vitamin-c. . [PMID: 26389504]

Gambar dalam ringkasan ini digunakan dengan izin dari penulis (s), artis, dan / atau penerbit untuk digunakan dalam ringkasan saja. Izin untuk menggunakan gambar luar konteks informasi harus diperoleh dari pemilik (s) dan tidak dapat diberikan oleh Informasi tentang menggunakan ilustrasi dalam ringkasan ini, bersama dengan banyak gambar terkait kanker lainnya, tersedia dalam Visual Online, koleksi lebih dari 2.000 gambar ilmiah.

Informasi dalam ringkasan ini tidak boleh digunakan sebagai dasar untuk penentuan asuransi penggantian. Informasi lebih lanjut tentang asuransi tersedia di di halaman Managing Cancer Care.